靶标信息
N6-甲基腺苷 (m6A) 是一种在多个 RNA 亚型中发现的转录后修饰。虽然几十年前就发现了 RNA 中存在 m6A,但工具的缺乏使得表观转录组环境研究变得具有挑战性。随着 miCLIP 和 NG-RNA-seq 等新技术的出现,研究人员已经能够发现 m6A 是 mRNA 中的一种生物相关标记,并在 3’ UTR 和终止密码子中富集。m6A 写入蛋白复合体包含甲基转移酶样蛋白 3 (METTL3) 和甲基转移酶样蛋白 14 (METTL14) 的核心异二聚体,以及 Virlizer/VIRMA 和肾母细胞瘤 (Wilms tumor) 1 相关蛋白 (WTAP) 等其他调节蛋白。METTL3 是催化甲基转移酶亚基,而 METTL14 则是结合 RNA 的靶标识别亚基。Virilzer/VIRMA 蛋白将 m6A 甲基化导向至 3’ UTR 和终止密码子,WTAP 将复合体靶向胞核小点(RNA 加工位点)。有关 m6A 读取蛋白和擦除蛋白的信息知之甚少,虽然脂肪量和肥胖相关蛋白 FTO 是最先发现的 m6A 去甲基化酶,但随后的研究证明这种酶在体内可能更倾向于密切相关的 m6Am 标记。后来证明,ALKBH5 是一种真正的 m6A 去甲基化酶,因此得出 m6A 修饰是动态调控的结论。m6A 标记的读取蛋白包括 YTH 蛋白家族,这个家族结合 m6A 并影响 mRNA 稳定性和翻译效率。m6A 标记和分子组经证实可调节各种细胞功能,包括 RNA 剪切、翻译调控、多能性和细胞命运决定、神经元功能及疾病。m6A 写入蛋白复合体与 AML 和子宫内膜癌等各种癌症类型有关。此外,m6A 与化疗耐药性有关。
产品来源
Cell Signaling Technology